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http://flask.pocoo.org/docs/patterns/errorpages/

controlador

@app.errorhandler(404)
def error_not_found(error):
  return render_template('error/not_found.html'), 404

templates/error/not_found.html

{% extends 'base.html' %}
 
{% block title %}Not Found{% endblock title %}
 
{% block main %}
<h2>No encontrado</h2>
{% endblock main %}